医药制造业

药品生产和洁净室设施有独特的地板和墙壁需求，主要由FDA和USDA等监管机构驱动。除了记录设施内的程序-下至清洁制度-制药地板和墙壁也对物理性能进行了规范，包括防滑、抗化学和抗冲击。西卡设计了一系列制药地板系统，专门用于解决这些设施的共同需求。

终极连接

梅卡的卫生制药涂料设计的目的是提供地板、墙壁和天花板之间的终极连接，以确保无缝的环境，没有病原体和其他污染物。这些专门制造的涂层也具有抗冲击、耐化学和防滑性能，但足够耐用，经得起任何清洁和杀菌方案。

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梅花树在严苛的环境中茁壮成长，比如无菌的生产和研究设施。高性能地板是我们的专长，他们不会无缘无故地称我们为聚氨酯和环氧化学专家。我们的地板系统和产品已经开发了广泛的市场，有几十个系统在无数的风格，纹理和颜色，选择是无限的!点击我们不同的区域类型，找到您的完美解决方案。

制药生产是世界上最受监管的行业，其设施的设计和验证基于所生产的产品、生产流程和个人空间的使用。设施的设计必须在研究、开发、生产和销售的整个专门阶段保护产品的完整性(表1)。生产工艺要求、洁净度水平和生产法规将根据生产的产品类型(表2)和预期的管理(非肠道或非肠道)而有所不同。在许多情况下，工人本身也必须受到保护，不受这一过程的影响。使用活性生物制剂(如病毒和其他传染性制剂)的设施必须按照生物安全级别(BSL) 1-4指定的标准控制存活粒子数量。¹

针对不同国家的监管机构有200多个²在全世界监督药品和医疗器械的生产、标识和分销。国际组织(表3)提供了额外的指导和协调。在美国，为满足当前制成品药品良好生产规范而设计和建造的设施受《联邦法规法典》C部分第211.42节第21篇的管辖。^3.无菌处理要求墙壁，天花板和地板是光滑的，坚硬的表面，容易清洁。欧盟关于良好生产规范的法规⁴反映了FDA在第3章中的要求，其中“……内部表面(墙壁、地板和天花板)应光滑，无裂缝和开放的接缝，不应脱落颗粒物质，应易于和有效的清洁，并在必要时进行消毒。”

人用药品注册技术要求协调国际会议就原料药(api)生产的GMP提供了指导，详细说明了设施和具体工艺操作范围(表4)。⁵根据所生产的产品，该过程可能包括受控环境洁净室。国际洁净室标准已按照ANSI/ est /ISO 14644采用。⁶该分类系统为洁净室的设计、施工、监控和维护提供了指导。清洁度的等级是基于颗粒计数，主要通过空气处理控制(在操作过程中)。(表5)列出了ISO等级及其与目前仍在使用的其他分类的相对关系。

降低风险和强调安全推动了药品研究、开发和生产的高成本。在未来，考虑到规模经济，大剂量药物的数量将会减少。利用灵活的多产品操作和区域化生产的小规模设施可能会增加。这一趋势将最大限度地降低运输成本，最大限度地提高当地供应，降低资本费用风险。在可能的情况下，流程倾向于通过使用封闭系统和自动化最小化人员交互，从而降低风险和增加可靠性。

^一个EU GMP指南比其他指南更严格，要求洁净室在运行(制造过程中)和静止(制造过程未进行，但房间空气处理单元打开)时满足颗粒计数。

^bUS FED STD 209E是美国联邦标准。它在2001年11月29日被总务管理局正式取消，但仍然被广泛使用。⁷

^cISO 14644-1和ISO 146988指南是由国际标准化组织(ISO)制定的非政府标准。前者一般适用于洁净室;将后者输送到可能存在生物污染问题的洁净室。

ISO 14644第4部分规定了洁净室装置的设计和建造要求，但没有规定满足这些要求的具体技术或合同手段。虽然最初制药行业从电子和半导体制造商那里获得了洁净室的领先地位，但目前最先进的洁净室提供了各种各样的建筑模型。(表6)不同方法的服务成本和时间不同。没有一种方法适用于所有应用程序。一些医疗器械制造商可能只是为了产品质量和可靠性而选择使用无尘室生产(ISO 7-9)。根据生产工艺流程，通常有多级洁净室分级空间和通过工艺流程的隔离单元。

降低风险和强调安全推动了药品研发和生产的高成本。在未来，考虑到规模经济的超大剂量药物将会越来越少。利用灵活的多产品操作和区域化生产的小规模设施可能会增加。这一趋势将最大限度地降低运输成本，最大限度地提高当地供应，降低资本费用风险。在可能的情况下，流程倾向于通过使用封闭系统和自动化最小化人员交互，从而降低风险和增加可靠性。

尽管药品生产行业受到严格监管、监督和控制;表面饰面的选择相对简单。知道所有的表面都必须容易清洁，无孔，不脱落，在某些情况下，受严格的去污团的影响，实际的选择是有限的。由工艺环境、安装限制和化学品(工艺、清洗和消毒)规定的性能要求限制了选择选项。

地板、墙壁和天花板可能会暴露在各种工艺化学品中，特别是在上游生产过程中。化学浓度、温度、暴露时间和潜在的化学相互作用将限制选择选项。去污和常规清洁经常会暴露出最高水平的化学物质。

洁净室操作程序和鞋履要求一般限制了耐磨性，在大多数情况下，限制了接触冲击。然而，过程和过程支持设施中的其他领域将更紧密地反映具有重型轮式交通、潜在工具和组件影响的工业生产环境。地板表面必须根据这些条件进行设计，以避免损坏和潜在的工厂关闭进行维修。

蒸汽清洗是食品加工业中最常用的卫生方法。在某些情况下，上游制药生产区将使用蒸汽清洗。地板和墙壁必须能够适应这种快速的温度变化，而不会起泡或从基板脱落。

在生产环境中，工人的安全始终是一个需要考虑的问题。无论设施是在潮湿条件下还是一直处于干燥状态，地板的质地和牵引力都必须具有防滑性能。

涉及挥发性液体和敏感的医疗设备电子产品的生产过程可能需要地板系统，以消散静电，以避免伤害工人或产品。其他影响地板性能要求的特殊操作是基材的现有条件，包括重新铺面和水蒸气排放。

最后，当性能要求已经确定，地板、墙壁和天花板的选择已经合格时，就可以注意审美了。建议使用浅色饰面，以支持清洁的环境和高的光反射率。颜色混合和设计可以用来确定特定的工作流程和安全区域。一些树脂地板和乙烯基薄板制品提供了弹性表面处理，提高了工人的舒适度。

根据性能、美观和清洁要求，地板系统必须针对每个确定的房间。在这个行业类别中，已经有一些已经证明了性能的选择，并在这里强调

树脂地板系统是制药工业中最常用的系统。系统设计选项可以改变化学、美学、应用技术、厚度和表面光洁度，以满足所需的标准。树脂地板系统提供了控制环境所需的无缝地板到墙壁的过渡，此外还提供了向排水管倾斜的能力(ISO 8 & 9)。当生产区域的卫生需要蒸汽清洗时，高筑树脂砂浆系统提供了抗热震能力，并可进行纹理防滑。

树脂基化学可以为最严格的消毒过程提供高度的化学抗性，标准系统与汽化过氧化氢工作良好。专用系统可满足静电耗散或导电要求。最近，树脂地坪行业通过减缓系统和透气地坪系统为基材湿度相关问题提供了解决方案。第9页和第10页按工作区域列出了推荐的树脂地板和墙壁系统的代表性样本。

橡胶或乙烯基板良好产品(PVC)已用于洁净室应用。这些产品提供4-6英尺宽的卷，并粘在混凝土基板上。接缝是地板的关键组成部分。接缝是热或化学焊接，以提供密封无缝完成。在洁净室环境中，不能容忍任何空隙，因为这些空隙可能藏匿着污染物和微生物。(图1)乙烯基板可以盖起来与墙板连接。这些产品最好限制在干燥的人流量地区。重型仪器点装或轮式交通可能导致损坏。

在过去的十年中，抛光混凝土已成为一种地板饰面选择，主要应用于零售领域。这种涂饰剂已作为一种经济的替代品在制药部门中使用抛光过程使混凝土表面致密化，减少孔隙度并使表面硬化。不推荐用于洁净室应用，因为它不能完全密封混凝土和磨损，将需要反复抛光。在一些干燥的上游生产区域，它可能是一个选择，但在潮湿，高磨损或影响地区，它不是一个好的长期解决方案。

制药生产区域用严厉的清洁和传统的墙壁油漆是不被接受的。环氧和聚氨酯墙体涂料是一种实用的，相对便宜的GMP生产区域的解决方案在洁净室环境中，环氧树脂墙系统与带圆弧的地板和天花板系统无缝连接。(图2)当使用石膏板时，建议使用玻璃纤维增强的墙体涂料，以防止石膏暴露在湿气中造成损伤。混凝土砌块墙通常在应用墙体涂料之前利用砌块填料。涂层的最终光洁度应该是高光泽的，光滑的或易于清洁的蛋壳光洁度。

模块化墙板是洁净室施工中常用的一种墙板。这些产品提供坚固耐用和易于清洁的表面。接缝必须在最清洁的环境中密封(ISO 1-5)。通常情况下，这些系统将包含一个过渡细节，允许地板凹陷终止与下层面板齐平。

在大多数情况下，天花板可以使用与所选墙体系统相同的材料完成。过渡到天花板是无缝的半径凹。可行走的天花板是洁净室的一个很好的选择，便于HVAC系统的维护。有键无羽。槽式排水渠和斜坡排水渠应完全畅通，不得有水坑。突出过渡必须平滑和密封。观察窗和直通窗必须平整，没有壁架。照明固定装置和暖通通风过渡必须完全密封。在干净的围护结构内，最好避免地板系统的终端和过渡到其他地板系统。

当使用树脂系统时，最终的面漆可以在连续的系统上进行单次应用，从而实现无缝过渡。在涂层或混凝土上的高层建筑系统的终止必须是关键，以避免羽毛或绊倒危险。

地板的表面纹理将取决于操作条件。在使用卫生鞋的洁净室区域和GMP潮湿环境中，质地可以尽量减少滑移。保护涂层协会委员会ec7.5起草了一个混凝土涂层表面纹理描述的分类系统，使用触觉比较器来更准确地描述、安装和纹理的合格程度

为了避免安装问题，并促进快速调试和验证过程，涂装表面的规范必须准确和详细。通过地板、墙壁和天花板的选择，每个房间的最佳选择需要在规范和图纸中详细说明。建议不允许使用“或相等”选项。

无论选择哪种表面处理系统，但最关键的是粘合树脂系统，表面制备对长期性能和不间断生产操作至关重要。基材必须经过检查并合格为清洁、完好。表面准备剖面是基于制造商对预定地板系统的推荐。ICRI提供视觉和触觉标准来监测和评定混凝土轮廓。12混凝土和CMU是多孔基质。水汽的转换必须达到所涂漆的可接受限度。安装前必须完成维修和修复。SSPC和NACE提供了在涂层前混凝土制备的详细指南。¹³

过渡，纹理和孔隙度在控制和清洁的环境中是非常重要的。地板到墙壁覆盖细节必须显示最少或四英寸与平滑，密封界面之间的墙系统和地板凹。海湾的表面不能有纹理。内外角的安装需要更多的技能，必须是光滑的，与基地的其他部分一致。墙壁到天花板的连接处也必须有一个半径凹(ISO 7和更清洁)。地漏(ISO 8-9和非分类区域)必须按键，不带羽毛。槽式排水渠和斜坡排水渠应完全畅通，不得有水坑。突出过渡必须平滑和密封。观察窗和通道必须平整，没有壁架。灯固定装置和暖通通风过渡必须完全密封。 Floor system terminations and transitions to other flooring systems are ideally avoided within the clean envelope.

当使用树脂系统时，最终的面漆可以在连续的系统上进行单次应用，从而实现无缝过渡。在涂层或混凝土上的高层建筑系统的终止必须是关键，以避免羽毛或绊倒危险。

地板的表面纹理将取决于操作条件。在使用卫生鞋的洁净室区域和GMP潮湿环境中，质地可以最大限度地减少滑移。保护涂层协会C7.5起草了一个混凝土涂层表面纹理描述的分类系统，使用触觉比较器来更准确地描述、安装和确定纹理的程度(图3)。¹⁴

选择安装承包商与选择正确的系统同样重要。规格应要求承包商具有类似规模项目的制药行业经验和以前工作的参考资料。安装认证程序可以帮助业主和规格商“预认证”承包商。防护涂层协会(SSPC)为涂层承包商提供具体的涂层培训和详细的认证过程(QP 8认证)。¹⁵国际培训与标准联盟也提供地板培训和认证项目，称为INSTALL。系统制造商也可以为所选系统推荐合格的安装人员。在安装过程中使用独立检查员可以验证性能，防止安装后出现问题。项目规范必须详细说明关键停止点，并概述检查和验收的责任。

与其他设施相比，建设受控环境设施(包括单个洁净室)的成本较高。这个成本相对于验证流程失败的成本来说是微不足道的。由于空气处理要求的增加和颗粒计数的减少，成本随着所需清洁度的增加而增加。ISO 7-8洁净室的建造成本从每平方英尺250 - 1500美元不等。¹⁶Pavlotsky估计，基础建筑(包括建筑、土木和结构)的成本不到cGMP设施建造、装备和验证总成本的25%。¹⁷因此，在选择地板、墙壁和天花板饰面时，必须优先考虑性能。

受控环境需要最高级别的维护。洁净室尤其必须维护表面，以避免污染颗粒和微生物生长条件。表面必须按照标准操作程序进行例行检查和修理，以避免被迫关闭或检查失败。尽管没有一个系统是完整的没有风险的，最好的维护方案通过保护表面和选择最佳的系统使用条件来避免损坏。

GMP制药和生物制药设施的表面漆的选择是由个别工艺所决定的长期、低维护性能所驱动的。无缝集成系统是控制环境和房间包膜清洁度的最佳选择。选择正确的系统和合格的安装人员将节省时间和金钱，使设备上线，并最大限度地减少操作中断。

1疾病控制和预防中心:发病率和死亡率周报，增刊/第60卷，“生物安全实验室能力指南”，2011年。
2 www.pda.org:https://www.pda.org/scientific-and-regulatory-affairs/regulatory-resources/global-regulatory-authority-websites
3美国食品和药物管理局(FDA)，联邦法规法典(CFR)，第21篇，第4卷，[引用:21CFR211.42]， 2017。
EudraLex，卷4:GMP指南，“第1部分，第3章:厂房和设备”
5 FDA (2001) ICH Q7A活性药物成分良好生产规范指南
ISO国际标准14644-4:洁净室和相关受控环境-第4部分:设计、建造和启动，2001。
7 FED-STD-209e(1992)联邦标准209-e洁净室和洁净区空气微粒清洁度等级。本标准经联邦供应服务专员、总务管理局批准，供所有联邦机构使用。
洁净室和相关受控环境生物污染控制第2部分:生物污染数据的评价和解释
Bohn, Eric。“如何为您的GMP设施选择合适的地板系统”，药学在线，www.phamaceuticalonline.com
罗斯，塞斯·沃伦。“抛光混凝土地板是清洁，绿色和成本效益”，制药制造，2009年。
Bohn, Eric。“在室内设计中考虑gmp”，《制药技术》，2015。
12 ICRI 310.2(最新修订)，“选择和指定用于密封剂、涂料、聚合物覆盖层和混凝土修复的混凝土表面制备”(Des Plaines, IL: ICRI)。
13 NACE No. 6/SSPC- sp接头表面处理标准
14工作进行中，SSPC委员会C.7.5，(投票)，纹理标准草案。可通过作者获得。
15 SSPC QP8混凝土和其他胶凝表面聚合物涂层和表面的安装。www.sspc.org/qp-qp8
Khazadian, Raffe。“建造无尘室的成本”，《实验室设计》，2017年。
17 Pavlotsky, Richard V.“近似设施成本”，固体技术，2004。